U embrionalnoj fazi, kada se formiraju sva tkiva, telomeraza se eksprimira u gotovo svim stanicama
Slika: Wikimedia Commons
Enzim telomeraza - koji se prirodno nalazi u ljudskom organizmu - poznata je tvar koja se najviše približava konceptu staničnog "eliksira mladosti".
U nedavnoj studiji objavljenoj u New England Journal of Medicine, brazilski i američki istraživači pokazali su da je moguće potaknuti proizvodnju ovog proteina upotrebom spolnih hormona.
Strategija je testirana na pacijentima s genetskim bolestima povezanim s mutacijama gena koji kodira telomerazu, poput aplastične anemije i plućne fibroze, i pokazalo se da može boriti se protiv oštećenja tijela uzrokovanih nedostatkom enzima.
Istraživanje je provedeno u suradnji s Nacionalnim institutom za zdravstvo (NIH), u Sjedinjenim Državama. Među brazilskim autorima su Phillip Scheinberg, voditelj službe za hematologiju u bolnici São José, Associação Beneficência Portuguesa de São Paulo i Rodrigo Calado, profesor na Medicinskom fakultetu Ribeirão Preto na Sveučilištu u Sao Paulu (FMRP-USP) i član Centar za staničnu terapiju (CTC), jedan od CEPID-ova podržan od São Paulo Research Foundation (Fapesp).
“Jedan od procesa povezanih sa starenjem je skraćivanje telomera, struktura koje postoje na krajevima kromosoma koji služe za zaštitu DNK, kao i plastike na krajevima pertle. Svaki put kad se stanica podijeli, telomeri se smanjuju u veličini, sve do trenutka kada stanica više nije u stanju razmnožavati se i umire ili prelazi u starenje. Ali enzim telomeraza sposoban je zadržati duljinu telomera netaknutom čak i nakon diobe stanica ”, objasnio je Calado.
U praksi, rekao je istraživač, veličina telomera omogućuje mjerenje "starosti" stanice koja se može izmjeriti u laboratoriju. Kako bi spriječile ovo starenje, neke stanice su sposobne, putem telomeraze, produljiti telomere dodavanjem DNA sekvenci, održavajući tako svoju sposobnost razmnožavanja i svoju "mladost".
U embrionalnoj fazi, u kojoj se formiraju sva tkiva, telomeraza se eksprimira u gotovo svim stanicama. Nakon tog razdoblja samo oni u stalnoj diobi nastavljaju sintetizirati enzim, kao što je to slučaj sa hematopoetskim matičnim stanicama koje stvaraju različite krvne komponente.
„Aplastična anemija je jedna od bolesti koja može biti uzrokovana nedostatkom telomeraze. Postoji rano starenje matičnih stanica koštane srži i, posljedično, nedovoljna proizvodnja bijelih, crvenih krvnih stanica i trombocita. Nosač ovisi o periodičnoj transfuziji krvi i osjetljiviji je na infekcije ”, objasnio je Calado.
Nedostatak telomeraze također može utjecati na rad jetre (ciroza), pluća (fibroza) i drugih organa, uz to što povećava rizik od nekih vrsta karcinoma i do 1200 puta.
Od 1960-ih, rekao je istraživač CTC-a, postoje klinički dokazi da pacijenti s aplastičnom anemijom dobro reagiraju na liječenje muškim hormonima (androgenima).
2009. godine Calado i kolege pokazali su u članku objavljenom u časopisu Blood da se androgeni - koji se u ljudskom tijelu transformiraju u estrogene - vežu na ženske hormonske receptore u promotorskom području gena za telomerazu i, tako, stimuliraju sintezu enzima u stanicama.
"Ova studija koju smo upravo objavili imala je za cilj vidjeti je li se ovaj učinak koji smo primijetili u laboratoriju dogodio i na ljudima i rezultati pokazuju da se to dogodilo", rekao je Calado.
Prema istraživaču, umjesto estrogena, odlučeno je da se pacijenti liječe androgenom jer se ova vrsta lijeka već dugo koristi u slučajevima kongenitalnih anemija i nudi prednost stimuliranja povećanja mase hemoglobina (crvenih krvnih stanica) - nešto što ženski hormon nije u stanju učiniti.
Kliničko ispitivanje
Liječenje steroidnim danazolom - sintetičkim muškim hormonom - testirano je dvije godine na 27 pacijenata s mutacijom gena telomeraze i koji su patili od aplastične anemije. Neki su također patili od plućne fibroze, bolesti koju karakterizira nadomještanje funkcionalnog plućnog tkiva ožiljnim tkivom.
“Telomer zdrave odrasle osobe u prosjeku iznosi 7000 do 9000 parova baza. Normalna jedinka godišnje u prosjeku izgubi između 50 i 60 baznih parova; pacijent s nedostatkom telomeraze može izgubiti 100 do 300 baznih parova godišnje. Međutim, pacijenti koji su primali danazol imali su prosječnu dužinu od 386 baznih parova u telomerima nakon dvije godine ”, rekao je Calado.
Uz to, masa hemoglobina u prosjeku je krenula s 9 grama po decilitru na 11 g / dL. Osoba bez anemije obično ima između 12g / dL i 16g / dL, ali opaženo poboljšanje bilo je dovoljno da pacijente učini neovisnima o transfuziji krvi.
U bolesnika s plućnom fibrozom, degenerativno stanje prestalo se razvijati - što je velik napredak jer je to bolest za koju nema liječenja.
“Nakon završetka protokola, lijekovi su zaustavljeni i primijetili smo pad broja. Nekoliko je pacijenata ponovno uzelo lijek, ali sada u manjim dozama, pojedinačno prilagođenim kako bi se minimalizirale nuspojave ”, rekao je Calado.
Poput ostalih anaboličkih steroida, danazol može biti toksičan za jetru, uzrokovati atrofiju testisa kod muškaraca i određenu maskulinizaciju kod žena. Neki su se pacijenti koji su u početku sudjelovali u istraživanju povukli tijekom cijelog postupka zbog nelagode poput grčeva i oteklina.
U novom protokolu koji je trenutno u tijeku u Centru za krv USP-a u Ribeirão Pretu, ista vrsta pristupa testirana je s drugim injekcijskim muškim hormonom nazvanim nandrolon. Studija ima potporu FAPESP-a i Nacionalnog vijeća za znanstveni i tehnološki razvoj (CNPq).
„Učinci nandrolona na jetru mnogo su manji od djelovanja danazola, a preliminarni rezultati pokazuju poboljšanje, barem s hematološke točke gledišta. Telomere tek treba procijeniti ”, rekao je Calado.
Druga je buduća mogućnost, razmišljao je istraživač, proučavanje razvoja lijekova koji se mogu vezati za estrogenski receptor i stimulirati enzim telomerazu, a da ne uzrokuju ostale učinke anaboličkih hormona u tijelu.
Dugovječnost
Iako rezultati studije ukazuju na to da je uz uporabu lijekova moguće vratiti jedan od bioloških čimbenika starenja, još uvijek nije jasno bi li u zdravih ljudi koristi liječenja prevladale rizike, posebno ako se radi o upotrebi spolnih hormona.
„Ovo bi trebalo proučiti u okviru istraživačkog protokola. Na primjer, u slučaju zamjene hormona u postmenopauzi, postoje brojne prednosti: održavanje koštane mase, libido, kardiovaskularno zdravlje. S druge strane, povećan je rizik od raka dojke. Danas se ovaj tretman više ne preporučuje neselektivno ”, komentirao je Calado.
Prema procjeni istraživača, moguće je da će neke skupine ljudi - poput pacijenata koji se podvrgavaju kemoterapiji i terapiji zračenjem - u budućnosti imati koristi od lijekova koji mogu stimulirati telomerazu.
“Tretmani raka obično ubrzavaju starenje stanica i, možda se to može poništiti stimuliranjem telomeraze. S druge strane, previše istezanje telomera može olakšati razvoj raka, jer pogoduje proliferaciji stanica. Sve ovo tek treba istražiti ”, rekao je.
Članak Liječenje danazolom za bolesti telomera (doi: 10.1056 / NEJMoa1515319) možete pročitati ovdje.
Izvor: Agência Fapesp
